Récente entrée sur internet avec ce libellé :La thérapie cellulaire CAR T renforcée en raidissant d’abord les cellules cancéreuses
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Une illustration de la thérapie cellulaire CAR T traitant le mélanome, une forme de cancer de la peau
Nemes Laszlo/Shutterstock
Une thérapie qui a révolutionné la façon dont nous traitons les cancers du sang et de la peau pourrait devenir encore plus efficace. Fabrication cancer Des cellules plus rigides ont renforcé les effets de l’immunothérapie, lorsque le système immunitaire est manipulé pour tuer les tumeurs, chez des souris atteintes de la forme la plus grave de cancer de la peau. Ces résultats impressionnants rendent les scientifiques optimistes quant au fait qu’une approche similaire pourrait améliorer les taux de survie des personnes traitées par immunothérapies telles que la thérapie cellulaire CAR T.
«C’est un concept complètement nouveau», déclare Yi Sui à l’Université Queen Mary de Londres, qui n’a pas participé à la recherche. « Il s’agit vraiment de s’attaquer à un problème médical d’un point de vue physique. Je pense que c’est très prometteur. »
Les cellules cancéreuses sont souvent plus molles que les cellules saines. Cela pourrait poser un problème, car les lymphocytes T – une partie du système immunitaire ayant un potentiel de destruction du cancer – peuvent sentir la rigidité de leur environnement.
« Nous étions très curieux de savoir si la mollesse des cellules cancéreuses pouvait les aider à échapper au système immunitaire et comment la détection mécanique des lymphocytes T pouvait influencer leur réponse au cancer », explique Li Tang à l’École polytechnique fédérale de Lausanne, en Suisse, qui a présenté ses recherches le 11 mai à l’occasion du Immuno-ingénierie biophysique : de la compréhension à l’application clinique conférence à Londres.
Pour explorer cela, les chercheurs ont d’abord tenté de découvrir pourquoi les cellules cancéreuses sont plus molles en comparant leurs membranes, ou surfaces externes, à celles des cellules saines. Cela a révélé que les cellules cancéreuses, qu’elles proviennent de souris ou d’humains, ont tendance à être plus molles car leurs membranes contiennent plus de cholestérol.
Ensuite, l’équipe a développé des tumeurs chez 24 souris en injectant des cellules de mélanome, la forme de cancer de la peau la plus mortelle, près d’une de leurs cuisses. Neuf jours plus tard, les souris ont reçu une perfusion de lymphocytes T génétiquement modifiés pour reconnaître les tumeurs, imitant une forme d’immunothérapie appelée thérapie cellulaire CAR T, approuvée pour traiter des cancers tels que la leucémie lymphoblastique aiguë et le lymphome à cellules B.
Les souris ont également reçu trois perfusions d’IL-15, une protéine qui augmente la capacité des lymphocytes T spécifiques de la tumeur à tuer le cancer, pendant cinq jours.
Surtout, seule la moitié des souris ont reçu un troisième traitement, au cours duquel de la méthylβ-cyclodextrine (meβCD), un composé qui réduit le taux de cholestérol dans les membranes cellulaires, a été injectée directement dans les tumeurs. Cela a été fait quotidiennement du 9e au 18e jour après l’injection des cellules cancéreuses. Les souris restantes ont reçu des injections de solution saline.
Environ un mois plus tard, les 12 souris qui n’avaient pas reçu de meβCD étaient mortes à cause de tumeurs à croissance rapide. En revanche, seules sept souris du groupe meβCD sont mortes, tandis que cinq ont vu leurs tumeurs disparaître complètement. « Les chiffres sont excellents ; c’est assez impressionnant », déclare Lance Kam à l’Université Columbia à New York.
Une analyse plus approfondie suggère qu’en raidissant les cellules cancéreuses, le meβCD a aidé les lymphocytes T spécifiques de la tumeur à s’accrocher plus fortement aux cellules tumorales. Les lymphocytes T ont ensuite délivré plus efficacement à leurs cibles des molécules toxiques, telles que la perforine, qui détruisent les cellules cancéreuses en y perçant des trous, explique Tang.
L’équipe espère tester cette approche sur un plus large éventail de types de tumeurs chez la souris, explique Tang. « Ensuite, le grand défi sera toujours de le faire parvenir aux gens », explique Kam. Très peu de médicaments qui ciblent avec succès les protéines immunitaires chez la souris fonctionnent bien chez l’homme, ce qui est en partie dû aux différences dans leur système immunitaire, dit-il. Mais il ajoute que les médicaments qui modifient la rigidité des cellules cancéreuses pourraient avoir de meilleures chances, car les cellules cancéreuses ont tendance à être plus molles chez les humains et les souris.
Les chercheurs travaillent également au développement de médicaments ayant un effet similaire à celui du meβCD et pouvant être administrés en une seule injection.
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